近日，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（以下簡稱“公司”）收到美國食品藥品監督管理局（以下簡稱“FDA”）的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請（Biologics License Application，以下簡稱“BLA”）獲得FDA正式受理。根據《處方藥用戶付費法案（PDUFA）》,FDA 對注射用卡瑞利珠單抗的目標審評日期為 2024年5月31日。現將相關情況公告如下：

一、藥品的基本情況

藥品名稱：注射用卡瑞利珠單抗

(資料圖)

劑型：注射劑

受理號：BLA 761308

申報階段：上市

申請人：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

擬定適應癥（或功能主治）：本品聯合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。

二、藥品的臨床試驗情況

2018年12月，注射用卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼片一線治療肝細胞癌的國際多中心Ⅲ期臨床試驗（研究編號：SHR-1210-Ⅲ-310）獲準在美國開展。

2021年4月，注射用卡瑞利珠單抗用于治療肝細胞癌適應癥獲得 FDA 授予的孤兒藥資格認定。2022 年二季度，SHR-1210-Ⅲ-310 研究由獨立數據監察委員會（IDMC）判定主要研究終點結果達到方案預設的優效標準，研究結果表明卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的無進展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。

SHR-1210-Ⅲ-310 是一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開放性、國際多中心期臨床研究，由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球 13 個國家和地區的 95 家中心共同參與。研究主要終點是由獨立評審委員會（BIRC）基于 RECISTv1.1 標準評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括疾病進展時間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、客觀緩解持續時間（DoR）、安全性等。本研究共入組543名受試者，按照 1:1 隨機入組，分別接受卡瑞利珠單抗（200mg，每 2 周注射 1次）聯合阿帕替尼（250mg，每日口服 1 次）或索拉非尼（400mg，每日口服 2次）治療。研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位無進展生存期（PFS）為 5.6 個月，中位總生存期（OS）達到 22.1 個月，為目前晚期肝細胞癌一線治療最長 OS 獲益組合，這是首 個也是目前唯一一個免疫治療聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細胞癌獲得成功的Ⅲ期試驗。

三、藥品的已獲批適應癥情況

注射用卡瑞利珠單抗已在國內獲批九個適應癥，分別為：2019 年 5 月獲批用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療；2020年3月獲批用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療；2020 年 6 月獲批聯合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長 因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，和用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療；2021年4月獲批用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療；2021年6月獲批聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療；2021年12月獲批聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療及聯合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療；2023 年 1 月獲批聯合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。

四、藥品的其他情況

注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗 PD-1 單克隆抗體，可與人 PD-1 受體結合并阻斷 PD-1/PD-L1 通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。

國外有 4 款 PD-1 單克隆抗體獲批上市，分別為帕博利珠單抗（默沙東，商品名可瑞達）、納武利尤單抗（百時美施貴寶，商品名歐狄沃）、cemiplimab（再生元制藥，商品名 Libtayo）和 dostarlimab（葛蘭素史克，商品名 Jemperli）。

經查詢 EvaluatePharma 數據庫，2022年抗PD-1抗體全球銷售額約為332.77億美元。截至目前，注射用卡瑞利珠單抗相關項目累計已投入研發費用約為228,017萬元。

五、風險提示

本次注射用卡瑞利珠單抗 BLA 獲受理后，尚需 FDA 審評、審批通過后方可獲批上市。由于中國與美國的藥品注冊體系各自獨立，注射用卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療雖已獲得國家藥品監督管理局批準，但能否獲得 FDA 批準尚存在不確定性。

截至目前，尚未有國內企業報批的 PD-1 獲得 FDA 批準上市。注射用卡瑞利珠單抗與甲磺酸阿帕替尼片單藥均未在美國獲批上市，本次聯合申請能否獲得FDA批準尚存在不確定性。

藥品從研制、臨床試驗報批到投產的周期長、環節多，藥品研發及至上市容易受到一些不確定性因素的影響，敬請廣大投資者謹慎決策，注意防范投資風險。

公司將積極推進上述研發項目，并嚴格按照有關規定及時對項目后續進展情況履行信息披露義務。